Ayşen Özcan

· Erforschung der Regulation und der genetischen Kontrolle von Stammzellen

· Manipulation mesenchymaler Stammzellen für die Krebsgentherapie

· Nicht-viraler Gentransfer

· Transgene Maus

· Reprogrammierung

· Lange und kurze nichtkodierende RNAs

Meine Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf drei Hauptbereiche. Der erste besteht in der Untersuchung der genetischen Veränderungen mesenchymaler Stammzellen (MSZ), eines wichtigen Bestandteils der Knochenmarkmikroumgebung, bei Krankheitszuständen und der Auswirkungen dieser Veränderungen auf die Selbsterneuerungs- und Differenzierungsfähigkeit der Stammzellen. Zu meinen Forschungszielen gehört auch die Untersuchung der Auswirkungen der vom Spender stammenden hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) nach einer Knochenmarktransplantation auf molekularer Ebene auf die MSZ, die als körpereigene Zellen des Empfängers verbleiben. Insbesondere untersuchen wir die intrinsische Rolle der Hox-Homeobox-Familie unter den Transkriptionsfaktoren und der TALE-Kofaktoren in Krankheitszuständen und nach der Transplantation auf knochenmarkstämmige mesenchymale Stammzellen sowie ihren möglichen extrinsischen Einfluss auf HSZ. Unsere laufenden Projekte werden an MSZ-Zellen bei Fanconi-Anämie (aplastische Anämie) fortgeführt (TUBITAK 110S021, EU COST BM0805). Für funktionelle HOX/TALE-Studien sind sowohl Reprogrammierung durch Gentechnik im Knochenmark als auch Studien mit embryonalen Stammzellen transgener Tiere geplant. Diese Arbeiten werden zur Aufklärung der nachgeschalteten Signalwege und der Protein-Protein-Interaktionen der HOX/TALE-Transkriptionsfaktoren bei Krankheit und nach Knochenmarktransplantation beitragen.

Mein zweiter Hauptforschungsbereich zielt darauf ab, mesenchymale Stammzellen als Genträger für die Immun-Gen-Therapie einzusetzen. In einem Projekt auf diesem Gebiet (TUBITAK 112T474) wurden Plasmide, die das GITRL-Gen tragen, mit nicht-viralen Methoden (Elektroporation) in MSZ übertragen, und ihre In-vitro-Wirkungen auf das kleinzellige Lungenkarzinom werden untersucht. Diese Arbeit wird mit Projekten fortgesetzt, in denen die In-vivo-Wirkungen in Tiermodellen untersucht werden.

In meinem dritten Hauptforschungsbereich werden Untersuchungen zu langen und kurzen nichtkodierenden RNAs in Stammzellen bei genomischer Instabilität fortgeführt.